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jueves, 19 de marzo de 2020

Fotobiomodulación transcraneal y cognición

Las técnicas de fotobiomodulación que utilizan láseres o LED en el espectro del rojo lejano al infrarrojo cercano, también llamado terapia de luz / láser de bajo nivel, se han utilizado ampliamente para la curación de heridas, dolor musculoesquelético, artritis y otras afecciones ( Brosseau et al., 2004 ; Hopkins et al., 2004 ; Cotler et al., 2015 ). Las células cerebrales dependen en gran medida del suministro de oxígeno para el metabolismo energético. Actualmente se están probando diversas formas de fotobiomodulación del sistema nervioso para aplicaciones en el deterioro neurocognitivo relacionado con el envejecimiento ( Vargas et al., 2017 ), depresión y ansiedad ( Disner et al., 2016 ; Caldieraro y Cassano, 2019 ), así como en varios desórdenes neurológicos (Naeser y Hamblin, 2011 ; Holanda et al., 2017 ). Recientemente, la estimulación láser infrarroja transcraneal (TILS) por láser de 1064 nm se ha introducido como un posible medio de mejora cognitiva humana ( Barrett y Gonzalez-Lima, 2013 ; Gonzalez-Lima y Barrett, 2014 ; Hwang et al., 2016 ; Blanco et al., 2017a , b ).
Este experimento intentó dilucidar los efectos hemodinámicos de TILS de la corteza prefrontal humana en la longitud de onda, la energía y la densidad de potencia utilizadas en estudios de aumento cognitivo previos. El objetivo era proporcionar más apoyo para el mecanismo propuesto de oxigenación cerebral de este tratamiento ( Tian et al., 2016 ; Wang et al., 2017 ) mediante la recopilación de datos hemodinámicos en tiempo real de todo el sitio prefrontal de la administración del láser durante el rendimiento cognitivo . Una mejor comprensión de los efectos hemodinámicos de este nuevo método para el mejoramiento cognitivo puede permitir el progreso hacia su uso como tratamiento clínico.
Las técnicas de fotobiomodulación influyen en la respiración mitocondrial y promueven funciones celulares beneficiosas en múltiples tejidos, incluido el tejido nervioso ( Eells et al., 2004 ; Wong-Riley et al., 2005 ). Se ha sugerido que la fotobiomodulación cerebral tiene una acción fotónica sobre la citocromo-c-oxidasa (CCO) que conduce a efectos hemodinámicos ( Rojas y Gonzalez-Lima, 2011 ; Gonzalez-Lima y Barrett, 2014 ). Los fotones del infrarrojo cercano pasan a través de la frente ( Tedford et al., 2015) para afectar el funcionamiento del tejido en la superficie cortical, regulando al alza la actividad enzimática de CCO, el paso final y limitante en la cadena de transporte de electrones mitocondrial. El CCO es responsable del consumo de oxígeno a nivel celular, que es vital en la fosforilación oxidativa para la producción de ATP, la principal fuente de energía bioquímica en el cuerpo. La respiración mitocondrial impulsada por la activación neuronal conduce a una mayor demanda de producción de energía que debe mantenerse aumentando el suministro de sangre oxigenada de la circulación. Alternativamente, la estimulación con láser podría producir efectos transcraneales debido al calor producido por el láser o los LED ( Ito et al., 2000) Sin embargo, recientemente se ha confirmado que los efectos de TILS se deben al efecto de los fotones mismos que fotooxidan el CCO a una conformación que tiene más afinidad por el consumo de oxígeno, en lugar de los efectos del calor sobre el aumento del metabolismo o la circulación ( Wang et al., 2018 ). Esto respalda aún más la hipótesis de que los fotones de TILS están actuando regulando al alza la CCO y, por lo tanto, tienen un efecto potenciador sobre el metabolismo de la energía mitocondrial y la hemodinámica cerebral ( Wang et al., 2017 ).
La espectroscopía funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) es un método óptico que generalmente mapea las respuestas hemodinámicas transitorias en la corteza cerebral durante las tareas funcionales, incluidas las tareas cognitivas como la memoria de trabajo ( Tian et al., 2014 ). Sin embargo, una aplicación diferente de fNIRS con dos canales detectores de fuente sirvió para investigar los efectos hemodinámicos cerebrales durante más tiempo (minutos) durante TILS ( Tian et al., 2016) En nuestra aplicación actual de fNIRS, combinamos tareas cognitivas con 20 canales detectores de fuente para medir efectos de tiempo más largos antes y después de TILS. La cabeza estaba equipada con una tapa cerrada cubierta de ojales con posiciones consistentes con el sistema de mapeo EEG 10-20. Estos ojales sirvieron como alojamientos para un montaje de 20 canales de emisores y detectores ópticos, espaciados a 3 cm de distancia. En fNIRS de doble longitud de onda, los emisores sirven como fuentes para dos longitudes de onda de luz, cada una a cada lado del punto isosbestic de hemoglobina a 810 nm. Una longitud de onda es absorbida principalmente por la hemoglobina oxigenada (HbO 2), mientras que la otra longitud de onda es absorbida principalmente por la hemoglobina desoxigenada (Hb). Los detectores utilizan cables de fibra óptica para extraer fotones no absorbidos por la hemoglobina y transmitirlos al sistema de espectroscopía. El sistema computacional es capaz de determinar el cambio relativo (Δ) en las concentraciones de hemoglobina oxigenada [HbO 2 ] y hemoglobina desoxigenada [Hb]. La fNIRS de doble longitud de onda ya se ha utilizado para mostrar los efectos a largo plazo de TILS en la oxigenación cerebral en humanos que no realizaban tareas cognitivas ( Tian et al., 2016 ).
Anteriormente, se utilizaba TILS con una longitud de onda de 1064 nm para aumentar el funcionamiento cognitivo y los datos de comportamiento revelaron mejoras estadísticamente significativas en el rendimiento en la tarea de vigilancia psicomotora (PVT) y la tarea de emparejar a la muestra (DMS) en adultos jóvenes sanos ( Barrett y Gonzalez-Lima, 2013 ; Hwang et al., 2016 ). El propósito del presente estudio fue utilizar fNIRS para mapear las respuestas hemodinámicas durante la activación cognitiva antes y después de TILS a la corteza prefrontal, en condiciones que incluían estas tareas cognitivas. Una mayor comprensión de los efectos fisiológicos de TILS en la mejora cognitiva prefrontal puede facilitar su uso en entornos clínicos.
Holmes E, Barrett DW, Saucedo CL, O'Connor P, Liu H y Gonzalez-Lima F (2019) La mejora cognitiva mediante fotobiomodulación transcraneal se asocia con la oxigenación cerebrovascular de la corteza prefrontal. Frente. Neurosci. 13: 1129. doi: 10.3389 / fnins.2019.01129

NIH combina neuroética de vanguardia con neurotecnologías innovadoras


Con el apoyo de la Investigación del Cerebro de los Institutos Nacionales de Salud a través de la Iniciativa Avanzando en Neurotecnologías Innovadoras (BRAIN) , los científicos están desarrollando nuevos dispositivos y tecnologías poderosas para monitorear y regular la actividad cerebral. Para garantizar que los NIH se mantengan al día con el rápido desarrollo tecnológico y ayudar a los médicos e investigadores a adaptar éticamente estas nuevas herramientas a la práctica, un artículo publicado recientemente en JAMA Neurology destaca posibles problemas y ofrece recomendaciones sobre la investigación clínica con dispositivos neuronales invasivos y no invasivos.
"Los NIH lideran el camino para considerar y abordar de manera proactiva las posibles consideraciones éticas, ya que la Iniciativa BRAIN conduce a nuevas formas de medir e influir en la actividad del cerebro", dijo Walter Koroshetz, MD, director del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares del NIH (NINDS) "Tener discusiones en tiempo real es de suma importancia ya que los investigadores clínicos investigan el uso de tales herramientas para reducir la carga de la enfermedad cerebral".
Recientemente se ha prestado considerable atención a los dispositivos neuronales, que pueden usarse para registrar o alterar la actividad cerebral. En algunos casos, se implantan dentro del cerebro con el propósito de estimular o inhibir regiones específicas para tratar un trastorno. Las recientes inversiones de alto perfil en empresas de dispositivos neuronales han aumentado la atención pública a un campo de estudio ya prometedor. Sin embargo, es crucial que los médicos y la industria enfaticen la protección de los participantes de la investigación mientras realizan ensayos para probar y optimizar estos dispositivos.
Al reunir a investigadores, clínicos y especialistas en ética en neurociencia, el NIH apoya un esfuerzo para abordar los desafíos éticos asociados con los avances de la investigación clínica. Poco después del lanzamiento de la Iniciativa BRAIN en 2013, el Grupo de Trabajo de Neuroética de la Iniciativa NIH BRAIN se formó como un grupo de trabajo del Consejo Asesor de NINDS para recomendar enfoques para identificar y abordar las cuestiones éticas planteadas por el desarrollo y uso de las herramientas y tecnologías resultantes. .
"La ciencia de vanguardia requiere una ética de vanguardia", dijo Khara Ramos, Ph.D., Directora de Neuroética de NINDS y coautora del artículo. "La Iniciativa BRAIN está haciendo avanzar el campo de la neurociencia a un ritmo rápido, y tenemos la suerte de colaborar con expertos de diversos orígenes para ayudarnos a evaluar y anticipar las implicaciones éticas de esa investigación".
En su artículo, los autores discuten tres áreas principales de desafíos éticos relacionados con los dispositivos neuronales. Dos de estos se basan en cuestiones establecidas: sopesar los riesgos y beneficios involucrados en la experimentación clínica y la importancia del consentimiento informado, si un participante del ensayo recibe suficiente información y en las circunstancias correctas para poder decidir inscribirse.
La tercera área de enfoque es relativamente nueva para estos dispositivos: ¿qué responsabilidades tienen los investigadores, fabricantes y financiadores con los participantes de la investigación una vez que finaliza un ensayo? A diferencia de la participación en la mayoría de los ensayos farmacológicos, las personas que participan en un ensayo de dispositivos a menudo se van con cambios duraderos (implantes cerebrales invasivos u otros dispositivos) que tienen un impacto en su futuro. ¿Quién es responsable de asegurarse de que el implante o dispositivo continúe funcionando correctamente semanas, meses o años después? Los autores sugieren que, como mínimo, los investigadores y quienes financian esa investigación deben anticipar cualquier necesidad de atención futura que puedan tener los participantes del ensayo, incluidos los costos asociados.
El documento analiza algunas de esas necesidades, incluido el mantenimiento a largo plazo (como reparaciones, reemplazo de baterías y actualizaciones de software), la atención requerida para posibles efectos adversos que puedan surgir después de la prueba y el apoyo a largo plazo por parte de los fabricantes que pueden continuar mejorar sus dispositivos basados ​​en investigaciones o intereses comerciales.
"Esta importante investigación solo es posible a través de la generosidad y la confianza de los participantes en la investigación humana, muchos de los cuales son pacientes que buscan tratamiento para afecciones neurológicas graves", dijo Winston Chiong, MD, Ph.D., profesor asociado en residencia, Universidad de California , San Francisco Neurología y coautor del artículo. “Es muy importante que esta investigación se guíe no solo por las buenas intenciones de los investigadores, sino también por una consideración deliberada sobre los riesgos presentes y futuros para los participantes. Esto también incluye consideraciones de costo y preguntas prácticas más amplias sobre cómo es vivir con uno de estos dispositivos ".
La Iniciativa BRAIN se lanzó en 2013 con el objetivo de desarrollar las herramientas para ver el cerebro en acción y utilizar este conocimiento para reducir la carga de la enfermedad. Este documento salió de las discusiones durante un taller organizado por los NIH en octubre de 2017, "Cuestiones éticas en la investigación con dispositivos neuronales invasivos y no invasivos en humanos". Una grabación de ese taller está disponible en https://braininitiative.nih.gov / about / neuroethics-working-group .
Colaboración de la Iniciativa NIH BRAIN mirando consideraciones de investigación clínica.
Tomado de: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-pairs-cutting-edge-neuroethics-ground-breaking-neurotechnologies
https://videocast.nih.gov/summary.asp?live=26309&bhcp=1

Mapeo directo de estimulación eléctrica de funciones cognitivas en el cerebro humano

Los estudios neuropsicológicos, de neuroimagen y electrofisiológicos demuestran que el procesamiento de texto abstracto y concreto se basa no solo en la actividad de una red bilateral común sino también en redes dedicadas. La literatura neuropsicológica ha demostrado que se puede documentar una preservación selectiva del resumen en relación con palabras concretas en las lesiones de las regiones temporales anteriores izquierdas. Investigamos el procesamiento de palabras concreto y abstracto en 10 pacientes sometidos a estimulación eléctrica directa (DES) para mapeo cerebral durante la cirugía despierta en el hemisferio izquierdo. Se agregaron una decisión léxica y una tarea de juicio de concreción a la evaluación neuropsicológica durante el monitoreo intraoperatorio. Sobre el juicio de concreción, El DES administrado sobre el giro frontal inferior disminuyó significativamente la precisión de las palabras abstractas, mientras que la precisión de las palabras concretas disminuyó cuando se estimuló la corteza temporal anterior. Estos resultados son consistentes con un modelo léxico-semántico que distingue entre palabras concretas y abstractas relacionadas con diferentes sustratos neurales en el hemisferio izquierdo..
Neuropsicología Cognitiva. Volumen 36, 2019 - Número 3-4 : Mapeo directo de estimulación eléctrica de funciones cognitivas en el cerebro humano

miércoles, 18 de septiembre de 2019

Nanofibras que conducen los tumores cerebrales a su muerte

Unos ingenieros biomédicos han descubierto la manera de utilizar nanofibras como vía para conducir las células malignas tumorales a otras partes del cerebro. De esta manera, estas células tumorales cerebrales se ubican en un lugar más accesible para poder ser posteriormente atacadas o extirpadas.
Uno de los tumores cerebrales más mortales es el denominado glioblastoma, y uno de los motivos de que sea mortal, es la dificultad de su tratamiento. Las células de este tumor se diseminan a otras partes del cerebro a través de las fibras nerviosas y vasos sanguíneos, ya que “las células cancerosas normalmente se adhieren a estas estructuras naturales y montan como un monorraíl a otras partes del cerebro”, según explica el investigador princiapal de la nueva técnica.
En este sentido, los expertos han encontrado la manera de utilizar esta característica diseminatoria de las células, para “engañarlas” a través de nanfibras, del espesor de un cabello humano, que son artificialmente colocadas en el cerebro, para dirigirlo a un foco más asequible para ser tratadas. El nuevo sistema está diseñado por “un polímero de nanofibras de película fina que imita la estructura de los nervios y los vasos sanguíneos que el tumor cerebral células utilizan normalmente para invadir otras partes del cerebro, y al proporcionar una fibra alternativa atractiva, podemos avanzar de manera eficiente los tumores a lo largo de un camino diferente a un destino que elegimos.”.
Las células podrían ser guiadas hacia la zona exterior del cerebro, para que en este caso, tumores inoperables puedan ser más fácilmente tratados y eliminados. En la actualidad, los ingenieros no han podido asegurar que el nuevo sistema de implantación de nanofibras pueda erradicar el tumor por completo. No obstante, la esperanza de vida del paciente puede mejorar significativamente, y los tumores incurables pueden pasar a crónicos.
El sistema ha sido probado hasta el momento en animales, y los tumores han reducido significativamente de tamaño además de aumentar la esperanza de vida al doble de tiempo. Los investigadores, han recordado que al rededor de 100.000 personas padecen del tumor del glioblastoma, siendo la radioterapia y cirugía la terapia más utilizada, y la esperanza media de vida de unos 18 meses, por lo que este nuevo método puede significar una gran mejora en el tratamiento de dichos pacientes. Se trata de una técnica menos invasiva que lo que puede llegar a ser la utilización de productos químicos para el organismo del paciente, a través de películas fabricadas de biomateriales que ofezcan vías de migración, creando nuevas estructuras y evitando la diseminación por el resto del cerebro.
..Débora Rey.

La estimulación láser transcraneal mejora la oxigenación cerebral humana

... La fotobiomodulación utiliza luz de baja potencia y alta fluencia de láseres o LED en el rango rojo al infrarrojo cercano (620-1,100 nm) para modular la respiración mitocondrial de una manera no destructiva y no térmica 1 , 2 . La estimulación láser transcraneal del cerebro con luz infrarroja cercana es una forma novedosa de fotobiomodulación, también conocida como terapia de luz de bajo nivel (láser) (LLLT) cuando se aplica a pacientes 1 - 3 . En los últimos años, la estimulación láser transcraneal ha llamado la atención por su potencial terapéutico en una variedad de afecciones neurológicas y psicológicas. Se ha demostrado que es eficaz para el tratamiento de pacientes con accidente cerebrovascular isquémico en algunos ensayos clínicos controlados 3 , 4.. Dos estudios de Naeser et al. informó que el uso diario de luz infrarroja cercana en la frente mejoró las funciones cognitivas en pacientes con lesiones cerebrales traumáticas crónicas 5 , 6 . Schiffer y col. También descubrió que un solo tratamiento de luz infrarroja cercana en la frente con LED podría tener beneficios psicológicos en diez pacientes con depresión y ansiedad mayores 7 . Estimulando con la misma irradiancia de 0.25 W / cm 2 que Schiffer et al. 7 , pero usando un láser con una longitud de onda más larga (1,064 nm), Barrett y Gonzalez-Lima realizaron el primer estudio controlado en 40 participantes humanos sanos y demostraron que la estimulación láser transcraneal mejora las funciones cognitivas y emocionales 8. Un estudio posterior controlado por Blanco et al. 9 también demostraron que la estimulación láser transcraneal con irradiación de 0.25 W / cm 2 y láser de 1.064 nm mejora las funciones ejecutivas en participantes humanos sanos.
El mecanismo de acción de la luz infrarroja cercana se basa en la absorción de fotones por la citocromo oxidasa 10 , que es la enzima terminal en la cadena respiratoria mitocondrial que juega un papel clave en la utilización de oxígeno cerebral para el metabolismo energético 1 , 2 . Cuanto más aumenta la actividad de la citocromo oxidasa, más consumo de oxígeno y energía metabólica se produce a través de la fosforilación oxidativa mitocondrial 11 . Este mecanismo de fotónica-bioenergética produce alteraciones metabólicas y hemodinámicas en el cerebro que facilitan tanto la neuroprotección como la mejora cognitiva 12 , 13 . En 2012, Rojas et al. 14fueron los primeros en informar que la luz infrarroja cercana aumentó el consumo de oxígeno en la corteza prefrontal de rata in vivo . Sin embargo, la mayoría de los estudios en humanos han evaluado los efectos de la terapia con láser de bajo nivel observando los cambios en las medidas conductuales y psicológicas y postulando el mecanismo neurofisiológico subyacente que las causa. Hasta la fecha, solo el estudio de Schiffer et al. 7ha analizado los efectos de los LED de infrarrojo cercano en la hemodinámica cerebral humana midiendo los cambios totales de hemoglobina con un oxímetro cerebral.
La espectroscopía funcional de infrarrojo cercano (fNIRS) 15 , 16 es una tecnología emergente de neuroimagen que mide los cambios en la hemodinámica cerebral y la oxigenación relacionadas con las actividades neuronales. Debido a que tanto la fNIRS como la estimulación láser transcraneal utilizan luz en el rango del infrarrojo cercano, comparten vías ópticas similares a través de los tejidos. Por lo tanto, fNIRS es una herramienta adecuada para el estudio mecanicista in vivo de la estimulación láser transcraneal. Además, tanto la estimulación láser transcraneal como la fNIRS son seguras, compactas y fáciles de implementar. Una combinación de estas dos tecnologías no invasivas de infrarrojo cercano puede proporcionar un enfoque eficaz de tratamiento con imágenes para aplicaciones neurológicas y psicológicas.
Artículo completo en https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/lsm.22471
Tian F, Hase SN, Gonzalez-Lima F, Liu H (2016) La estimulación láser transcraneal mejora la oxigenación cerebral humana. Lasers Surg Med 48 (4): 343–349

Fotobiomodulacion transcraneal con casco para alteraciones del movimiento

Informamos sobre el progreso clínico de cuatro pacientes con trastorno del movimiento, uno con parálisis supranuclear progresiva y tres con enfermedad de Parkinson, después de la fotobiomodulación transcraneal. Cada paciente usó un casco de fotobiomodulación construido internamente, equipado con 670 nm junto con 940, 850 u 810 dispositivos emisores de luz nm. El progreso de cada paciente fue evaluado por el propio paciente, su cónyuge o los médicos que lo atienden. En general, la fotobiomodulación generó mejoras sutiles pero distintas, suficientes para marcar la diferencia en la vida cotidiana de cada paciente. De los signos y síntomas iniciales, ~ 75% mostró una mejoría general, ~ 25% se mantuvo igual y ninguno empeoró. Sugerimos que estas primeras observaciones se desarrollen aún más mediante un ensayo clínico doble ciego. Tal ensayo podría incluir estrategias para determinar si la terapia de fotobiomodulación es sintomática o de hecho neuroprotectora, como se ha informado en muchos modelos animales de la enfermedad de Parkinson.
Fotobiomodulación en el cerebro. Terapia con láser de baja intensidad (luz) en neurología y neurociencia. 2019 , páginas 463-472. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128153055000336