Micro y nanotecnología para mejorar la terapia de la enfermedad de Parkinson

 Las terapias actuales para la enfermedad de Parkinson son sintomáticas e incapaces de regenerar el tejido cerebral. En los últimos años, se ha explorado el potencial terapéutico de una amplia variedad de moléculas neuroprotectoras y neurorregenerativas, como factores neurotróficos, antioxidantes y terapias basadas en ARN. Sin embargo, el suministro de medicamentos al cerebro sigue siendo un desafío y la eficacia terapéutica de muchos medicamentos es limitada. En la última década, micro y nanopartículas. Han demostrado ser herramientas poderosas para la administración de estas moléculas al cerebro, permitiendo el desarrollo de nuevas estrategias contra la enfermedad de Parkinson. La lista de fármacos encapsulados y la naturaleza de las partículas empleadas es larga, y se han realizado numerosos estudios que avalan su eficacia en el tratamiento de esta patología. Esta revisión tiene como objetivo dar una visión general de los últimos avances y las fronteras emergentes en enfoques micro y nanomédicos para la reparación de neuronasdopaminérgicos. Se pondrá especial énfasis en ofrecer una nueva perspectiva para vincular estos avances con los ensayos clínicos más relevantes y con la posibilidad real de transferir micro y nanoformulaciones a procesos de escalado industrial. Esta revisión pretende ser una contribución para afrontar los retos que aún existen en la traducción clínica de micro y nanotecnologías para administrar agentes terapéuticos en la enfermedad de Parkinson...

Torres-Ortega, PV, Saludas, L., Hanafy, AS, Garbayo, E., & Blanco-Prieto, MJ (2019, 10 de febrero). Enfoques de micro y nanotecnología para mejorar la terapia de la enfermedad de Parkinson. Diario de lanzamiento controlado . Elsevier BV

Un poco más de Parkinson

 La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por características motoras y no motoras, debido a una pérdida progresiva de la neurotransmisión dopaminérgica en los ganglios basales. La disminución de las neuronas que contienen dopamina dentro de la sustancia negra y la presencia de inclusiones de cuerpos de Lewy son los hallazgos patológicos centrales en la EP.

De acuerdo con los criterios de la Movement Disorder Society-PD (MDS-PD), el diagnóstico clínico de la EP se ha centrado en un síndrome motor definido (parkinsonismo), basado en tres síntomas motores cardinales (EM), como bradicinesia, rigidez y temblor de reposo Sin embargo, los síntomas no motores (SNM), que incluyen insomnio, depresión, ansiedad, deterioro cognitivo, apatía, alteraciones neuropsiquiátricas y disfunciones autonómicas, puede estar presente al inicio y durante la progresión de la enfermedad. Por tanto, la EP compromete cada vez más la calidad de vida y las actividades de la vida diaria, aunque se puede observar una gran variabilidad en la presentación clínica y en la progresión de la enfermedad entre las personas afectadas . Por lo tanto, la escala de Hoehn y Yahr se usa comúnmente para comparar grupos de pacientes y proporcionar una evaluación indicativa de la progresión de la enfermedad, que va desde el estadio I (solo afectación unilateral) al estadio V (en silla de ruedas o en ropa de cama). En una etapa temprana, los síntomas suelen ser leves y unilaterales con una respuesta completa al tratamiento. Aunque los síntomas tienden a progresar y los síntomas motores afectan el lado contralateral, al principio la respuesta al fármaco es comúnmente efectiva. Durante el curso de la enfermedad, la respuesta al tratamiento disminuye y los fármacos antiparkinsonianos pueden potencialmente inducir efectos secundarios. Después de una duración prolongada de la enfermedad, los pacientes pueden desarrollar varios SNM para los cuales los tratamientos actuales son limitados. Estudios previos han informado de que la duración media de la enfermedad varía de 6,9 ​​a 14,3 años y la aparición de la demencia es el factor pronóstico más alto de aumento de la mortalidad…

Etapa temprana: Se pueden observar varios síntomas no motores y signos de EP en las primeras etapas de la enfermedad. Según el sistema de estadificación de Braak, el proceso patológico de la EP puede no comenzar en la sustancia negra compacta compacta. De hecho, la deposición de α-sinucleína parece involucrar en primer lugar el núcleo olfativo anterior y el núcleo motor dorsal del vago. Otro hallazgo posterior sugiere que los ganglios autónomos periféricos y las neuronas de la médula espinal de la lámina 1 amielínica también pueden estar implicadas en las fases patológicas iniciales. Estos hallazgos son consistentes con las características típicas no motoras tempranas de la EP, como la disfunción olfatoria, el trastorno del comportamiento del sueño (RBD) del movimiento ocular rápido (REM), el estreñimiento, la ansiedad y la depresión.

La evaluación cuantitativa de los síntomas clínicos y la progresión de la evolución es un componente esencial de cualquier ensayo terapéutico en la EP. Hoy en día, hay muchos tipos de medicamentos disponibles para el tratamiento sintomático de las primeras etapas de la EP. En una etapa temprana, el momento y la elección terapéutica dependen de las características del paciente y de la enfermedad. Debido a la variabilidad de la EP, se sabe que no existe una sola terapia preferida para usar. Los factores más relevantes relacionados con el paciente son la edad, que tiene implicaciones importantes en la tolerabilidad de ciertas clases de fármacos y la gravedad de los síntomas, porque la eficacia del fármaco antiparkinsoniano tiende a variar en diferentes clases de agentes farmacológicos. Por lo tanto, la categorización de la gravedad de los síntomas debe basarse en una evaluación integral, que incluya un examen neurológico y una evaluación detallada de cómo los síntomas afectan las funciones diarias y la calidad de vida….

3. Etapa avanzada: Durante la progresión de la EP, los efectos beneficiosos de las terapias en etapa temprana pueden reducirse, debido a la pérdida neuronal progresiva dopaminérgica, y por lo tanto el manejo de la EM se vuelve más complicado. Las manifestaciones discapacitantes de este estado avanzado incluyen empeoramiento del equilibrio, caídas, compromiso creciente de la marcha y trastornos del habla.

Otro síntoma común en la EP avanzada está representado por la distonía. La distonía generalmente sigue a la administración de la terapia con l- dopa y puede presentarse con varios patrones de inicio: durante el desgaste, en la dosis máxima o con el tiempo bifásico. Aproximadamente el 30% de los pacientes con EP, tratados con l- dopa, tienden a presentar “distonía de apagado”, especialmente en la mañana anterior a la primera dosis de l- dopa. A diferencia de otros patrones, la distonía es comúnmente dolorosa y el pie parece ser el sitio principal del dolor. Por el contrario, la distonía de dosis pico tiende a afectar el cuello, la cara y las extremidades superiores, mientras que la distonía que ocurre como parte de la discinesia difásica parece involucrar principalmente a las extremidades inferiores. La distonía, que generalmente se presenta después de años de enfermedad, rara vez ocurre en una etapa temprana, generalmente relacionada con la EP de inicio joven y con formas de parkinsonismo genético autosómico recesivo, como las mutaciones PARK-PARKIN (PARK2) y PARK-SNCA (PARK1).

No obstante, pueden aparecer varias características no motoras en la etapa avanzada, como alucinaciones, psicosis, disautonomía, trastornos del estado de ánimo y demencia. Algunos NMS suelen debutar años antes de la EM. Sin embargo, las etapas tardías de la enfermedad de Parkinson se caracterizan por NMS complementarios, que son más leves o menos comunes en las primeras fases….

La disfagia es un SNM común de EP, que ocurre típicamente en etapas tardías de la enfermedad. De hecho, la disfagia temprana y prominente, así como otros signos de disfunción bulbar grave, representan una señal de alerta para el diagnóstico de la EP, según los criterios diagnósticos actuales (ya que se asocia típicamente con parálisis supranuclear progresiva). La prevalencia de por vida de la disfagia en la EP es de aproximadamente el 80%. Solo entre el 20% y el 40% de los pacientes son conscientes de sus dificultades para tragar, que eventualmente pueden conducir a neumonía por ingestión, pero también a dificultades en la ingesta de medicamentos, la desnutrición y la deshidratación. Desafortunadamente, actualmente no se dispone de un tratamiento farmacológico específico para la disfagia. Sin embargo, estudios previos documentaron mejoras en la deglución después de comenzar la terapia con LD o DA….

4. Etapa complicada: tratamiento farmacológico de las complicaciones motoras: Las fluctuaciones motoras generalmente se desarrollan después de 4 a 6 años de tratamiento y afectan aproximadamente al 50% de los pacientes con EP. El desgaste es el tipo más común, pero otras complicaciones motoras, como falla de la dosis, comienzo del empeoramiento de la dosis, rebote al final de la dosis, congelación de la marcha y discinesia inducida por levodopa (LID), también pueden desarrollarse durante la progresión de la enfermedad. . Se han adoptado varias estrategias terapéuticas para reducir la frecuencia y duración de los denominados periodos de inactividad (definidos por la recurrencia de los síntomas o la ausencia de efectos de la l- dopa) pero ninguno de estos fármacos puede controlar completamente las fluctuaciones motoras y sus efectos secundarios pueden limitar la dosis óptima….

La EP es un trastorno neurológico incapacitante, caracterizado por una amplia gama de características con manifestaciones motoras y no motoras. Una alta variabilidad en la respuesta a la terapia no permite actualmente encontrar una única estrategia de intervención. La investigación de biomarcadores y síntomas prodrómicos de la enfermedad sigue siendo un objetivo principal para obtener un impacto a largo plazo en la progresión de la enfermedad. Además, se requieren estudios adicionales centrados en los mecanismos fisiopatológicos de la EP para seleccionar tratamientos exitosos, ya que aún no se han identificado terapias efectivas de modificación de la enfermedad.

Tomado de: Carrarini, C .; Russo, M .; Dono, F .; Di Pietro, M .; Rispoli, MG; Di Stefano, V .; Ferri, L .; Barbone, F .; Vitale, M .; Thomas, A .; Sensi, SL; Onofrj, M .; Bonanni, L. Un enfoque terapéutico basado en etapas en la enfermedad de Parkinson. Biomoléculas 2019 , 9 , 388.

Tratamiento de la apnea obstructiva del sueño con un dispositivo de avance mandibular y terapia miofuncional

 La apnea obstructiva del sueño (AOS) se considera grave con un índice de alteración respiratoria (IDR) de ≥30. Sin embargo, en Japón, el tratamiento de presión positiva continua en las vías respiratorias con seguro nacional es accesible solo cuando la IDR es ≥40. Por lo tanto, los aparatos orales (OA) constituyen la forma primaria de tratamiento para pacientes japoneses con AOS.

Los OA reposicionan la mandíbula inferior hacia adelante para aumentar la apertura de la vía aérea superior, reduciendo su colapso 1 . Estos aparatos generalmente se dividen en dos categorías. Los dispositivos que aplican fuerza de tracción para mantener la mandíbula en una posición hacia adelante se conocen como dispositivos de avance mandibular (MAD) 2 , mientras que los que mantienen la lengua en una posición proyectada hacia adelante se conocen como dispositivos de retención de la lengua 3 . Entre los MAD, los dispositivos de dos piezas son ventajosos sobre los monobloque. Son más cómodos, permiten el movimiento de la mandíbula mientras se usan y ejercen menos presión sobre la articulación temporomandibular, los tejidos musculares y otras estructuras 4. Sin embargo, los MAD de dos piezas no están exentos de inconvenientes, ya que la facilidad de movimiento de la mandíbula puede provocar la apertura de la boca, lo que a su vez modifica la posición hacia adelante de la mandíbula inferior y reduce la eficacia del dispositivo. La aplicación de una banda de retención elástica (ERB) tiene la ventaja de resistir la apertura de la boca 5 . Aquí, discutimos el caso de un paciente con AOS grave, para quien un MAD estándar de dos piezas no fue adecuadamente efectivo, pero complementando el tratamiento con un ERB y terapia miofuncional orofacial (OMFT, un programa de ejercicios que mejora la fuerza del músculo labial y coordinación de los músculos de la cara y la lengua), lo que mejora los síntomas de la apnea del sueño.

Ebato A, Suzuki H, Sakamaki T, Ooguchi S, Chow CM, Komiyama O. Tratamiento de la apnea obstructiva del sueño con un dispositivo de avance mandibular de dos piezas con una banda de retención elástica en combinación con terapia miofuncional orofacial: informe de un caso. Sleep Sci . 2019; 12 (1): 57-60. doi: 10.5935 / 1984-0063.20190050

Efecto de los ejercicios orientados al deterioro y a la función oral en esclerosis sistémica

 Propósito: El objetivo de este estudio fue desarrollar un protocolo de ejercicio para mejorar la apertura máxima de la boca (MMO), la protrusión de la lengua (Tprot), la fuerza de la lengua (Tstren) y la fuerza de los labios (Lstren), y evaluar sus efectos en sujetos con esclerodermia. .

Métodos: Realizamos cuatro estudios de sistema único replicados en una muestra consecutiva de sujetos con esclerodermia. Una evaluación instrumentada midió MMO, Tprot, Tstren y Lstren. Cada día, los sujetos fueron evaluados y realizaron ejercicios orofaciales realizados por logopedas. Los tratamientos se dirigieron primero a mejorar las características físicas de la boca mediante ejercicios orientados al deterioro y luego a mejorar las habilidades con ejercicios orientados a la función.

Resultados:Las diferencias de fase medias entre las fases de evaluación y tratamiento entre los sujetos fueron de 0,88 a 9,56 mm en MMO, de 2,03 a 12,3 mm en Tprot, de –0,12 a 5,35 N en Tstren y de –0,84 a 5,19 N en Lstren. Después del tratamiento, 3 sujetos cruzaron el percentil 5 discriminando el rendimiento normal de anormal para Tstren y Tprot, mientras que esto ocurrió en 2 sujetos para MMO y Lstren.

Conclusiones: Los resultados de este estudio sugieren que la rehabilitación parece ser útil para reducir las deficiencias de la lengua y los labios y para mejorar las funciones orales en sujetos con esclerodermia.

Vitali C, Baldanzi C, Crispiatico V, et al. Effect of Impairment-Oriented and Function-Oriented Exercises on Mouth Function in Subjects with Systemic Sclerosis [published online ahead of print, 2019 Sep 24]. Folia Phoniatr Logop. 2019;1-13. doi:10.1159/000502643

Cambios en la fuerza máxima de cierre de labios después de la extracción y tratamientos de ortodoncia sin extracción

 Objetivo: Los objetivos del presente estudio fueron evaluar los cambios en la fuerza máxima de cierre de labios (MLF) después del tratamiento de ortodoncia con o sin extracciones premolares y verificar la correlación de estos cambios con los cambios dentoesqueléticos.

Métodos: en total, 17 mujeres que se sometieron a un tratamiento de ortodoncia sin extracción y 15 mujeres que se sometieron a un tratamiento de ortodoncia con extracción de los cuatro primeros premolares se incluyeron en este estudio retrospectivo. Para todos los pacientes, se midieron los cefalogramas laterales y los modelos dentales antes (T0) y después del tratamiento (T1). Además, se midió MLF en ambos puntos de tiempo usando el dispositivo Lip De Cum LDC-110R®. Se realizaron análisis estadísticos para evaluar los cambios en las variables clínicas y la FML y sus correlaciones.

Resultados: Ambos grupos mostraron patrones esqueléticos similares, aunque el grupo de extracción mostró una mayor proclinación de los incisivos maxilares y mandibulares y la protrusión labial en comparación con el grupo sin extracción en T0. MLF en T0 fue comparable entre los dos grupos. La reducción en el ancho y la profundidad del arco y la retroclinación del incisivo de T0 a T1 fueron más pronunciadas en el grupo de extracción que en el grupo de no extracción. La FML en el grupo de extracción aumentó significativamente durante el período de tratamiento, y este aumento fue significativamente mayor que en el grupo sin extracción. Se encontró que el aumento en MLF estaba correlacionado con el aumento en el ángulo interincisal y la disminución en el ancho intermolar, la profundidad del arco y el ángulo del plano incisivo-mandibular.

Conclusiones: Este estudio sugiere que la FML aumenta en mayor medida durante el tratamiento de extracción de ortodoncia que durante el tratamiento de ortodoncia sin extracción.

Changes in maximum lip-closing force after extraction and nonextraction orthodontic treatments. Choi,Tae-Hyun et al.The Korean Journal of Orthodontics(2020), 50 (2):120http://dx.doi.org/10.4041/kjod.2020.50.2.120
https://e-kjo.org/main.html