Un poco más de Parkinson

 La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por características motoras y no motoras, debido a una pérdida progresiva de la neurotransmisión dopaminérgica en los ganglios basales. La disminución de las neuronas que contienen dopamina dentro de la sustancia negra y la presencia de inclusiones de cuerpos de Lewy son los hallazgos patológicos centrales en la EP.

De acuerdo con los criterios de la Movement Disorder Society-PD (MDS-PD), el diagnóstico clínico de la EP se ha centrado en un síndrome motor definido (parkinsonismo), basado en tres síntomas motores cardinales (EM), como bradicinesia, rigidez y temblor de reposo Sin embargo, los síntomas no motores (SNM), que incluyen insomnio, depresión, ansiedad, deterioro cognitivo, apatía, alteraciones neuropsiquiátricas y disfunciones autonómicas, puede estar presente al inicio y durante la progresión de la enfermedad. Por tanto, la EP compromete cada vez más la calidad de vida y las actividades de la vida diaria, aunque se puede observar una gran variabilidad en la presentación clínica y en la progresión de la enfermedad entre las personas afectadas . Por lo tanto, la escala de Hoehn y Yahr se usa comúnmente para comparar grupos de pacientes y proporcionar una evaluación indicativa de la progresión de la enfermedad, que va desde el estadio I (solo afectación unilateral) al estadio V (en silla de ruedas o en ropa de cama). En una etapa temprana, los síntomas suelen ser leves y unilaterales con una respuesta completa al tratamiento. Aunque los síntomas tienden a progresar y los síntomas motores afectan el lado contralateral, al principio la respuesta al fármaco es comúnmente efectiva. Durante el curso de la enfermedad, la respuesta al tratamiento disminuye y los fármacos antiparkinsonianos pueden potencialmente inducir efectos secundarios. Después de una duración prolongada de la enfermedad, los pacientes pueden desarrollar varios SNM para los cuales los tratamientos actuales son limitados. Estudios previos han informado de que la duración media de la enfermedad varía de 6,9 ​​a 14,3 años y la aparición de la demencia es el factor pronóstico más alto de aumento de la mortalidad…

Etapa temprana: Se pueden observar varios síntomas no motores y signos de EP en las primeras etapas de la enfermedad. Según el sistema de estadificación de Braak, el proceso patológico de la EP puede no comenzar en la sustancia negra compacta compacta. De hecho, la deposición de α-sinucleína parece involucrar en primer lugar el núcleo olfativo anterior y el núcleo motor dorsal del vago. Otro hallazgo posterior sugiere que los ganglios autónomos periféricos y las neuronas de la médula espinal de la lámina 1 amielínica también pueden estar implicadas en las fases patológicas iniciales. Estos hallazgos son consistentes con las características típicas no motoras tempranas de la EP, como la disfunción olfatoria, el trastorno del comportamiento del sueño (RBD) del movimiento ocular rápido (REM), el estreñimiento, la ansiedad y la depresión.

La evaluación cuantitativa de los síntomas clínicos y la progresión de la evolución es un componente esencial de cualquier ensayo terapéutico en la EP. Hoy en día, hay muchos tipos de medicamentos disponibles para el tratamiento sintomático de las primeras etapas de la EP. En una etapa temprana, el momento y la elección terapéutica dependen de las características del paciente y de la enfermedad. Debido a la variabilidad de la EP, se sabe que no existe una sola terapia preferida para usar. Los factores más relevantes relacionados con el paciente son la edad, que tiene implicaciones importantes en la tolerabilidad de ciertas clases de fármacos y la gravedad de los síntomas, porque la eficacia del fármaco antiparkinsoniano tiende a variar en diferentes clases de agentes farmacológicos. Por lo tanto, la categorización de la gravedad de los síntomas debe basarse en una evaluación integral, que incluya un examen neurológico y una evaluación detallada de cómo los síntomas afectan las funciones diarias y la calidad de vida….

3. Etapa avanzada: Durante la progresión de la EP, los efectos beneficiosos de las terapias en etapa temprana pueden reducirse, debido a la pérdida neuronal progresiva dopaminérgica, y por lo tanto el manejo de la EM se vuelve más complicado. Las manifestaciones discapacitantes de este estado avanzado incluyen empeoramiento del equilibrio, caídas, compromiso creciente de la marcha y trastornos del habla.

Otro síntoma común en la EP avanzada está representado por la distonía. La distonía generalmente sigue a la administración de la terapia con l- dopa y puede presentarse con varios patrones de inicio: durante el desgaste, en la dosis máxima o con el tiempo bifásico. Aproximadamente el 30% de los pacientes con EP, tratados con l- dopa, tienden a presentar “distonía de apagado”, especialmente en la mañana anterior a la primera dosis de l- dopa. A diferencia de otros patrones, la distonía es comúnmente dolorosa y el pie parece ser el sitio principal del dolor. Por el contrario, la distonía de dosis pico tiende a afectar el cuello, la cara y las extremidades superiores, mientras que la distonía que ocurre como parte de la discinesia difásica parece involucrar principalmente a las extremidades inferiores. La distonía, que generalmente se presenta después de años de enfermedad, rara vez ocurre en una etapa temprana, generalmente relacionada con la EP de inicio joven y con formas de parkinsonismo genético autosómico recesivo, como las mutaciones PARK-PARKIN (PARK2) y PARK-SNCA (PARK1).

No obstante, pueden aparecer varias características no motoras en la etapa avanzada, como alucinaciones, psicosis, disautonomía, trastornos del estado de ánimo y demencia. Algunos NMS suelen debutar años antes de la EM. Sin embargo, las etapas tardías de la enfermedad de Parkinson se caracterizan por NMS complementarios, que son más leves o menos comunes en las primeras fases….

La disfagia es un SNM común de EP, que ocurre típicamente en etapas tardías de la enfermedad. De hecho, la disfagia temprana y prominente, así como otros signos de disfunción bulbar grave, representan una señal de alerta para el diagnóstico de la EP, según los criterios diagnósticos actuales (ya que se asocia típicamente con parálisis supranuclear progresiva). La prevalencia de por vida de la disfagia en la EP es de aproximadamente el 80%. Solo entre el 20% y el 40% de los pacientes son conscientes de sus dificultades para tragar, que eventualmente pueden conducir a neumonía por ingestión, pero también a dificultades en la ingesta de medicamentos, la desnutrición y la deshidratación. Desafortunadamente, actualmente no se dispone de un tratamiento farmacológico específico para la disfagia. Sin embargo, estudios previos documentaron mejoras en la deglución después de comenzar la terapia con LD o DA….

4. Etapa complicada: tratamiento farmacológico de las complicaciones motoras: Las fluctuaciones motoras generalmente se desarrollan después de 4 a 6 años de tratamiento y afectan aproximadamente al 50% de los pacientes con EP. El desgaste es el tipo más común, pero otras complicaciones motoras, como falla de la dosis, comienzo del empeoramiento de la dosis, rebote al final de la dosis, congelación de la marcha y discinesia inducida por levodopa (LID), también pueden desarrollarse durante la progresión de la enfermedad. . Se han adoptado varias estrategias terapéuticas para reducir la frecuencia y duración de los denominados periodos de inactividad (definidos por la recurrencia de los síntomas o la ausencia de efectos de la l- dopa) pero ninguno de estos fármacos puede controlar completamente las fluctuaciones motoras y sus efectos secundarios pueden limitar la dosis óptima….

La EP es un trastorno neurológico incapacitante, caracterizado por una amplia gama de características con manifestaciones motoras y no motoras. Una alta variabilidad en la respuesta a la terapia no permite actualmente encontrar una única estrategia de intervención. La investigación de biomarcadores y síntomas prodrómicos de la enfermedad sigue siendo un objetivo principal para obtener un impacto a largo plazo en la progresión de la enfermedad. Además, se requieren estudios adicionales centrados en los mecanismos fisiopatológicos de la EP para seleccionar tratamientos exitosos, ya que aún no se han identificado terapias efectivas de modificación de la enfermedad.

Tomado de: Carrarini, C .; Russo, M .; Dono, F .; Di Pietro, M .; Rispoli, MG; Di Stefano, V .; Ferri, L .; Barbone, F .; Vitale, M .; Thomas, A .; Sensi, SL; Onofrj, M .; Bonanni, L. Un enfoque terapéutico basado en etapas en la enfermedad de Parkinson. Biomoléculas 2019 , 9 , 388.