El aumento de la densidad de los microtúbulos (MT) y su nivel de modificación postraduccional por detirosinación son consecuencias de la enfermedad del músculo esquelético. Nuestro trabajo en la distrofia muscular y el nuevo trabajo en el envejecimiento alinean estos cambios de MT con el aumento de la rigidez del citoesqueleto y el exceso desregulado en las especies reactivas de oxígeno activadas mecano-activadas (ROS) y el calcio (Ca 2+) Señales que contribuyen a la lesión inducida por la contracción. Dado que una reducción dirigida en la densidad de la MT o su nivel de detirosinción reduce efectivamente la lesión inducida por la contracción, concluimos que las alteraciones de la MT dependientes de la enfermedad son modificadores negativos de la enfermedad y nuevos objetivos. Nuestro trabajo reciente se ha centrado en definir los mecanismos para las alteraciones de la MT impulsadas por la enfermedad y en identificar factores adicionales que ofrezcan susceptibilidad a las lesiones en los músculos enfermos y ancianos. Aquí, nos centramos en la evidencia de que las malformaciones gruesas de miofibra y las malformaciones más sutiles del sarcómero surgen en la enfermedad y el envejecimiento y contribuyen a la lesión por contracción. En fibras musculares aisladas, perfilamos miofibra, sarcómero, y la estructura del citoesqueleto con un enfoque de imágenes semiautomático para reducir el sesgo de muestreo y aumentar el rendimiento. Confirmamos los informes de que tanto el músculo enfermo como el anciano tienen un bajo porcentaje de miofibras mal formadas. En contraste, encontramos malformaciones del sarcómero en las miofibras mal formadas, así como en un alto porcentaje de fibras musculares con morfología normal. En áreas de malformaciones del sarcómero, encontramos un aumento de la densidad de la MT y el nivel de detirosinización, así como una mayor expresión de filamentos intermedios. Tomados en conjunto, planteamos la hipótesis de que un aumento en la aparición de la interrupción del sarcómero puede predisponer las alteraciones de la MT que surgen en los músculos enfermos y que envejecen. encontramos malformaciones del sarcómero en miofibras mal formadas, así como en un alto porcentaje de fibras musculares con morfología normal. En áreas de malformaciones del sarcómero, encontramos un aumento de la densidad de la MT y el nivel de detirosinización, así como una mayor expresión de filamentos intermedios. Tomados en conjunto, planteamos la hipótesis de que un aumento en la aparición de la interrupción del sarcómero puede predisponer las alteraciones de la MT que surgen en los músculos enfermos y que envejecen. encontramos malformaciones del sarcómero en miofibras mal formadas, así como en un alto porcentaje de fibras musculares con morfología normal. En áreas de malformaciones del sarcómero, encontramos un aumento de la densidad de la MT y el nivel de detirosinización, así como una mayor expresión de filamentos intermedios. Tomados en conjunto, planteamos la hipótesis de que un aumento en la aparición de la interrupción del sarcómero puede predisponer las alteraciones de la MT que surgen en los músculos enfermos y que envejecen.
Harriot et all. Increased Microtubule Density and Level of Detyrosination Occur Coincident with Sarcomere Malformations in Diseased and Aging Skeletal Muscle. Journal de Biofísica, VOLUMEN 116, NÚMERO 3, SUPLEMENTO 1 , 405A, 15 DE FEBRERO DE 2019
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