Déficit neurotransmisor de la degeneración lobar frontotemporal

La degeneración lobar frontotemporal causa un espectro de trastornos degenerativos complejos que incluyen demencia frontotemporal, parálisis supranuclear progresiva y síndrome corticobasal, cada uno de los cuales está asociado con cambios en los principales sistemas de neurotransmisores. Revisamos la evidencia de estos cambios neuroquímicos y proponemos que contribuyen a la sintomatología de la degeneración lobar frontotemporal, por encima de la pérdida neuronal y la atrofia. A pesar del desarrollo de terapias que modifican la enfermedad, con el objetivo de retardar la progresión neuropatológica, sigue siendo importante avanzar en los tratamientos sintomáticos para reducir la carga de la enfermedad y mejorar la calidad de vida de los pacientes y cuidadores. Proponemos que el objetivo de las deficiencias selectivas en los sistemas de neurotransmisores, incluyendo la dopamina, noradrenalina, serotonina, acetilcolina, El glutamato y el ácido gamma-aminobutírico son una estrategia importante para lograr este objetivo. Resumimos la base de evidencia actual para tratamientos farmacológicos y sugerimos estrategias para mejorar el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos efectivos.

La degeneración lobar frontotemporal (FTLD) causa diversos síndromes clínicos, que incluyen demencia frontotemporal (FTD), parálisis supranuclear progresiva (PSP) y síndrome corticobasal (CBS) ( MacKenzie et al. , 2010 ; Riedl et al. , 2014 ). En los últimos años ha habido un progreso notable en la definición de estos síndromes en términos de sus criterios de diagnóstico clínico ( Gorno-Tempini et al. , 2011 ; Rascovsky et al. , 2011 ; Armstrong et al. , 2013 ; Höglinger et al. , 2017 ) , asociación genética ( Seelaar et al., 2011 ; Baizabal-Carvallo y Jankovic, 2016 ), patología ( MacKenzie et al. , 2010 ) y biomarcadores clínicos y de imágenes ( Whitwell et al. , 2005 ; Hughes et al. , 2013 ; Skillback et al. , 2014 ; Rohrer et al. , 2015 b ; Ranasinghe et al. , 2016 ). Estos avances han apoyado el desarrollo de terapias candidatas para modificar la enfermedad ( Boxer y Boeve, 2007 ; Tsai y Boxer, 2014 ; Stamelou y Höglinger, 2016). Sin embargo, los tratamientos que retardan o detienen la progresión de la enfermedad después de que comienzan los síntomas deben ir acompañados de un tratamiento más efectivo de los síntomas para reducir la carga general de la enfermedad. Una estrategia es revertir los déficits de neurotransmisores, similares a la terapia dopaminérgica de la enfermedad de Parkinson o la terapia colinérgica para la enfermedad de Alzheimer. Un nuevo tratamiento sintomático con medicamentos mejoraría la calidad de vida de los pacientes y sus familias.

Los cambios recientes en la caracterización clínica y patológica de los principales síndromes clínicos causados ​​por el FTLD proporcionan información anatómica y farmacológica que exigen una reevaluación de la literatura sobre neurotransmisores. Adoptamos las etiquetas clínicas establecidas en los criterios diagnósticos de consenso actuales para la variante conductual FTD (bvFTD) ( Rascovsky et al. , 2011 ), variante semántica de la afasia primaria progresiva (svPPA) ( Gorno-Tempini et al. , 2011 ), variante logopénica de PPA (lvPPA) ( Gorno-Tempini et al. , 2011 ), variante agramática no fluida PPA (nfvPPA) ( Gorno-Tempini et al. , 2011 ), CBS ( Armstrong et al., 2013 ) y PSP ( Höglinger et al. , 2017 ). Sin embargo, los estudios más antiguos pueden haber usado diferentes términos o haber pasado por alto la evolución del fenotipo que oculta los límites entre los grupos a medida que avanza la enfermedad ( Coyle-Gilchrist et al. , 2016 ). Cuando estos cambios son relevantes para la interpretación de los efectos de los neurotransmisores, hacemos que las variaciones de la clasificación estándar actual sean explícitas, pero consideramos la demencia semántica como PPA de variante semántica y la afasia no fluida progresiva como PPA de variante agramática no fluida.

Alexander G Murley, James B Rowe; Déficit neurotransmisor por degeneración lobar frontotemporal, cerebro , volumen 141, número 5, 1 de mayo de 2018, páginas 1263 a 1285

Artículo completo: https://academic.oup.com/brain/article/141/5/1263/4823510